La infraestructura de la región de Puglia en cuanto a comunicaciones está muy desarrollada, por lo tanto su mapa de carreteras conecta tanto las principales ciudades como el resto de localidades de menor envergadura. Sin embargo existen diferencias entre la zona norte, en mejore condiciones, y la sur, con importantes deficiencias en su red vial.
La región -que se corresponde con el extremo sudeste de la península- está surcada por la autopista A14, que va desde Bologna hasta Taranto, que también es conocida como Carretera del Adriático, que cuenta con dos carriles en cada dirección. La A16, que conecta Napoles con Canosa di Puglia, la Carretera de los dos mares, también pasa por este territorio y une las costas del Tirreno y del Adriático.
La carretera que une Bari, la capital, con Foggia es una buena alternativa a la autopista que conecta la capital con las ciudades costeras norteñas más importantes de Puglia.